病理學/Ⅳ型變態反應

IV型變態反應又稱遲髮型超敏反應：與補體和抗體無關，是一種以單核細胞侵潤和細胞變性壞死為主要特徵的超敏反應。臨床常見的有感染性遲髮型超敏反應、接觸性遲髮型超敏反應等。
Ⅳ型超敏反應是抗原誘導的一種細胞性免疫應答。效應T細胞與特異性抗原結合作用後，引起的以單核細胞浸潤和組織損傷為主要特徵的炎症反應。此超敏反應發生較慢，通常在接觸相同抗原後24~72小時出現炎症反應，因此又稱遲髮型超敏反應。此超敏反應發生與抗體和補體無關，而與效應T細胞和吞噬細胞及其產生的細胞因子或細胞毒性介質有關。

  Ⅳ型變態反應又名遲髮型超敏反應，是特異性致敏T細胞所介導，其中包括經典的遲髮型超敏反應和細胞介導的細胞毒性反應，兩者均系致敏T細胞接觸特異 性抗原而引起，分別受到MHC－Ⅱ類和MHC－Ⅰ類抗原的限止。在遲髮型超敏反應中，有其他細胞的參與，其中巨噬細胞為主要的效應細胞。在細胞介導的細胞 毒性反應中，致敏T細胞本身具有效應功能，可直接攻擊靶細胞。Ⅳ型變態反應是各種細胞內感染，特別是結核桿菌、病毒、真菌和寄生蟲感染所致的免疫反應。其 他如化學物質所引起的接觸性皮炎及移植排斥也屬本型反應。

1．遲髮型超敏反應遲髮型超敏反應最經典的例 子是結核菌素反應。結核菌素是結核菌的蛋白脂多糖成分。對先前已致敏的個體，皮內注射結核菌素，8～12小時後局部出現硬結。一般在1～3天達到高峰。鏡 下可見表皮和真皮淺部有多量單核細胞的聚集和多少不等的中性粒細胞浸潤，血管通透性明顯增高，間質中有較多纖維蛋白的沉積。
本反應的發生主 要由CD4＋T細胞介導，當機體再次接觸特異性抗原時，致敏CD4＋細胞受刺激，激活分裂並釋放各種生物活性物質，名為淋巴因子 （lymphokines），淋巴因子和其他細胞因子（cytokines）一樣，通過三種方式產生效應，以促成遲髮型超敏反應的發生，即①自分泌 （autocrine）機制，CD4＋細胞分泌的白介素2（IL－2）作用於CD4＋細胞表面的IL－2受體而使CD4＋細胞本身進一步激活、增生並分 泌；②旁分泌（paracrine）機制，CD4＋細胞分泌的干擾素（IFN－γ）等作用於鄰近的巨噬細胞,將其激活、聚集並分泌單核因子如IL－1、 PDGF等，導致肉芽腫性炎症的形成和發展；③內分泌（endocrine）機制，使遠處或系統細胞產生效應，例如CD4＋細胞等分泌的腫瘤壞死因子 （TNF－α）和淋巴毒因子（lymphotoxin）可作用於血管內皮細胞，前者增加其前列環素的分泌，使血管擴張，後者使之表達淋巴細胞粘附分子 （ELAM－1）有利於淋巴、單核細胞粘附並游出。

2．細胞毒反應 由CD8＋T細胞所介導，此種淋巴細胞又名細胞毒性T細胞（CTL），其溶細胞作用是通過CTL表面的特異性受體對靶細胞表面抗原的識別、結合而受啟動，通過細胞與細胞的直接接觸，最終導致靶細胞膜的溶解和細胞的壞死。
因 此總的說來，Ⅳ型變態反應病變的特點是以單個核細胞浸潤為主的炎症和組織壞死。如果局部有些難以降解的抗原刺激持續存在，則在單個核細胞浸潤的基礎上，數 周后可出現類上皮細胞結節，形成典型的肉芽腫。胞內寄生菌（如結核桿菌、麻風桿菌），某些真菌（如莢膜組織胞漿菌、新型隱球菌），某些寄生蟲（如血吸蟲卵 的可溶性抗原）感染以及病素感染，器官移植排斥反應，腫瘤免疫等常出現明顯的Ⅳ型變態反應。
需要指出的是免疫反應可通過上述四大類機制引起病變，但以一個疾病而言，由於抗原的特性，機體的反應情況以及病程發展的不同階段，可以同時或先後出現不同類型的變態反應，將在以下幾種疾病中進一步說明。